Ist bei der Herzschwäche eine Zufuhr von Nahrungsergänzungsmitteln sinnvoll?
Coenzym Q10, L-Carnitin, Taurin, Thiamin, Riboflavin und Vitamin D – Ist ihre Einnahme bei Herzinsuffizienz sinnvoll oder verzichtbar?
Hintergrund
Es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit L-Carnitin (19), Coenzym Q10 (1), Taurin (5) oder Thiamin (15) eine positive Wirkung auf die Herzinsuffizienz hat. Relativ häufig konnte ein Riboflavin-Mangel (Vitamin B2) und ein Mangel an anderen B-Vitaminen bei Patienten mit Herzschwäche nachgewiesen werden (9). Für weitere Mikronährstoffe konnten in Studien günstige Wirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Herzfunktion belegt werden. Hierzu zählen u.a. Kreatin, Eisen und Vitamin D (16, 20). Die aufgeführten Mikronährstoffe stellen keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten der Herzinsuffizienz dar, können jedoch die medikamentöse Standardtherapie sinnvoll ergänzen.L-Carnitin
L-Carnitin wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz intensiv untersucht. Viele Studien haben dabei positive Ergebnisse gezeigt (2, 8, 11, 12, 13).L-Carnitin ist eine nicht-proteinbildende, nicht-essentielle Aminosäure. Die Biosynthese findet in Leber und Niere aus den beiden Aminosäuren Lysin und Methionin statt und erfordert Vitamin C (Ascorbinsäure) als Cofaktor. L-Carnitin spielt eine wichtige Rolle beim Transport von Fettsäuren in die Mitochondrien und im Glukosestoffwechsel.
Studien zur Wirksamkeit von L-Carnitin
Eine L-Carnitin-Behandlung verbessert die linksventrikuläre Funktion am Herzen und wirkt auch schützend auf das ischämische Herzmuskelgewebe.
Bei bis zu 50 % der Patienten mit Herzschwäche sind die L-Carnitin-Spiegel reduziert [119]. Die Behandlung mit L-Carnitin bei Herzinsuffizienz wurde umfangreich geprüft, sogar in einer Placebo-kontrollierten Doppelblindstudie. Insgesamt zeigte sich dabei eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit und der linksventrikulären Funktion [121-124]. Um den Einfluss einer Carnitin-Supplementierung auf die Prognose der Herzinsuffizienz zu untersuchen, führte Rizos und Mitarbeiter eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit 2 g L-Carnitin pro Tag durch und fanden eine Verbesserung der 3-Jahres-Überlebenrate (13).
Dosierung von L-Carnitin
Die Dosierungen von L-Carnitin, die in den oben aufgeführten Studien zur Behandlung eingesetzt wurden, reichten von 1,5 Gramm bis zu einer relativ hohen Dosis von 6 Gramm täglich. Diese Dosierungen scheinen gut verträglich zu sein.
Taurin
Taurin ist eine semi-essentielle, nicht kodierende Aminosäure, die aus Cystein gebildet wird.Taurin wird in hoher Konzentration in den Herzmuskelzellen gebildet, seine Funktion ist jedoch noch nicht vollständig geklärt [108]. Taurin hat antioxidative Eigenschaften.
Wirkungen von Taurin
Taurin fungiert als Antioxidans und Regulator der intrazellulären Calciumhomöostase. Taurin kann die Herzmuskelzellen vor einer Calciumüberladung schützen, die bei Herzinsuffizienz regelhaft vorkommt. Eine Calciumüberladung kann zur Schädigung der Herzmuskelzellen führen (16).
Studien zur Wirksamkeit
Studien zu den Wirkungen von Taurin bei Herzschwäche haben positive Ergebnisse erbracht (3, 4, 5, 6).
Studien zufolge kann eine Taurin-Behandlung einen positiven Einfluss auf die Progression der Herzinsuffizienz nehmen [114]. Einige Untersuchungen am Menschen weisen darauf hin, dass Taurin bei Herzinsuffizienz-Patienten eine positive Wirkung ausübt. Sie fanden heraus, dass bereits wenige Wochen Behandlung die Belastungskapazität, die Herzfunktion (LVEF) und die NYHA-Klassifizierung günstig beeinflusst [115-117]. In Japan ist beispielsweise eine Taurin-Supplementation zur Behandlung der Herzinsuffizienz zugelassen.Dosierung von Taurin
In den oben aufgeführten Studien wurde mit einer täglichen Dosis von 1,5 bis 6 Gramm Taurin behandelt. Taurin wurde dabei gut vertragen.
Arginin
Arginin ist eine semi-essentielle Aminosäure, die an der Kreatinsynthese beteiligt ist. Arginin ist zudem das Substrat der Stickoxid (NO)-Synthase, das NO produziert. Einige Studien haben die Wirkung der Arginin-Gabe bei Herzschwäche geprüft. Sie fanden eine Verbesserung der endothelabhängigen Vasodilatation, einen Anstieg des muskulären Blutflusses während des Trainings und eine Zunahme der Trainingsdauer [128-130].Coenzym Q10
Coenzym Q10 (CoQ10), auch bekannt als Ubichinon, kommt in hohen Konzentrationen in den Mitochondrien von Herzmuskel, Leber und Nieren vor.Wirkungen von Conenzym Q10
Coenzym Q10 spielt eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel und beim Schutz der Herzmuskelzelle. Coenzym Q10, das als mobiler Elektronenträger in den Mitochondrien fungiert, ist ein Cofaktor der oxidativen Phosphorylierung der Mitochondrien, die zur ATP-Produktion führt. Darüber hinaus wirkt es als Antioxidans, das die Zellmembran vor Oxidation schützt und die Peroxidation von Lipiden und Lipoproteinen hemmt (16).
Ein Coenzym Q10-Mangel ist überdurchschnittlich häufig mit einer Herzinsuffizienz assoziiert. Niedrigere Coenzym Q10-Spiegel sind mit einem höheren Schweregrad der Herzinsuffizienz assoziiert [32]. Die Behandlung mit Betablockern und Statinen (Mittel zur Senkung erhöhter Cholesterinspiegel) vermindert langfristig die Plasmakonzentration von Coenzym Q10 [41-43].
Studien zur Wirksamkeit von Coenzym Q10
Von Bedeutung sind drei Metaanalysen (7, 14, 18), die positive Wirkungen der Coenzym Q10-Behandlung nachweisen konnten. Die Metaanalysen von Sander und Kollegen (14) sowie von Fotino und Kollegen (7) zeigten eine signifikante Verbesserung der Auswurffraktion* des Herzens (Ejektionsfraktion) mit Coenzym Q10 in Dosierungsbereichen von 60 bis 300 mg/Tag. Während die Metaanalyse von Soja und Kollegen (18) eine signifikante Verbesserung des Schlagvolumens, der Ejektionsfraktion, des Herzzeitvolumens, des Herzindex und des enddiastolischen Volumenindex zeigte.
Das Ausmaß der Verbesserung der linksventrikulären Auswurffraktion* (LVEF) lag im Mittel bei 3,7 % [44,45]. Andere Studien haben einen positiven Einfluss einer Coenzym Q10-Behandlung auf die Symptomlinderung, den 6-Minuten-Gehtest, die Belastungsdauer, den maximalen Sauerstoffverbrauch und der Lebensqualität beschrieben [47-49].
In der bisher größten Placebo-kontrollierten Langzeit-Studie (n = 420) wurde Coenzym Q10 als Zusatzbehandlung bei chronischer Herzinsuffizienz geprüft (100 mg dreimal täglich) [35]. Bei den Ergebnissen zeigte sich kurzfristig kein Einfluss auf die Symptomatik, bei dem primären Langzeit-Endpunkt (nach 2 Jahren) hingegen konnten deutliche Vorteile für die Coenzym Q10-Gruppe dokumentiert werden. Bei den schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (MACE, u.a. Krankenhausaufenthalte, Verschlechterung der Herzinsuffizienz, kardiovaskulärer Tod) war Coenzym Q10, das der Standardtherapie hinzugefügt wurde, der Placebo-Gabe signifikant überlegen (Risikoreduktion 43 %). Auch die Zahl kardiovaskulärer Todesfälle und die Gesamt-Sterblichkeit lagen in der Coenzym Q10-Gruppe signifikant niedriger (35).
Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit hat die Schwächen der bisher vorliegenden Studienergebnisse noch einmal aufgezeigt [50]. Die Autoren analysierten sieben Studien, in denen Coenzym Q10 mit Placebo verglichen wurde. Trotz geringgradiger Verbesserungen der linksventrikulären Auswurffraktion* (LVEF) und der Symptome konnten die oben aufgeführten Ergebnisse nur eingeschränkt bestätigt werden.
Kreatin
Kreatin (Creatin) ist aus energetischer Sicht ein wichtiges Molekül im Skelettmuskel und im Herzen;Bei Patienten mit Herzschwäche ist die Kreatin-Konzentration reduziert, wahrscheinlich als Folge einer erhöhten sympathischen Aktivität [96].
Wirkung von Kreatin
Kreatin (Creatin) ist in der Lage, hochenergetisches Phosphat zu speichern und zu übertragen. Kreatin wird aus Arginin, Glycin und Methionin in den Nieren, der Leber und der Bauchspeicheldrüse synthetisiert (16). Bei gesunden Menschen führt die Behandlung mit Kreatin (etwa 20 g/Tag für fünf Tage oder etwa 2 g/Tag für 30 Tage) zu einem erhöhten Gehalt an Skelettmuskelkreatin und Phosphokreatin [95].
Studien zur Wirksamkeit
Gordon et al. zeigten, dass eine Behandlung mit täglich 20 g Kreatin für 10 Tage bei 17 Patienten mit chronischer Herzschwäche zwar die Herzleistung (LVEF) nicht verbesserte, jedoch die Kraft und Ausdauer der Patienten erhöhte [97].
Insgesamt haben nur wenige Studien die Wirkung einer Supplementierung von Kreatin bei Herzinsuffizienz-Patienten untersucht und dabei erste Hinweise für positive Effekte hinsichtlich Belastbarkeit und Muskelkraft gezeigt [98-100].
B-Vitamine
Die B-Vitamine sind eine Gruppe von wasserlöslichen Vitaminen, die wichtige Coenzyme darstellen und für die ATP-Produktion notwendig sind (20).Thiamin-Mangel
Ein klinisch oft nicht fassbarer Thiaminmangel ist bei Herzinsuffizienz-Patienten mit langfristiger Einnahme von Furosemid, einem erhöhten Grundumsatz, mit Unterernährung oder im fortgeschrittenen Alter häufig [86,87]. Nach Angaben von Hanninen et al. zeigten etwa ein Drittel der von einer chronischen Herzschwäche betroffenen hospitalisierten Patienten einen Thiaminmangel. Bereits eine Behandlung mit geringen Dosen von Thiamin (1,5 mg/Tag) können diesen Mangel wirksam reduzieren [88].
Wirkung von Thiamin (Vitamin B1)
Von den acht B-Vitaminen hat Thiamin (Vitamin B1) eine direkte Rolle im Energiestoffwechsel der Herzmuskelzelle und zwar als Coenzym bei der Umwandlung von Kohlenhydraten in Energie (16). Thiamin dient als Cofaktor der Pyruvatdehydrogenase und der Transketolase, beides sind wichtige Enzyme im Energiestoffwechsel. Thiamin ist ein essentieller Wirkstoff, da er endogen nicht synthetisiert werden kann. Als wasserlösliches Vitamin kann es zudem nur in geringen Mengen gespeichert werden.
Studien zur Wirksamkeit von Thiamin
In der klinischen Studie von Shimon und Kollegen (17) zeigten Patienten, die 200 mg/Tag Thiamin erhielten, signifikante Verbesserungen der Diurese und Auswurffraktion des Herzens. Eine kürzlich durchgeführte klinische Studie mit einer hohen Thiamindosis von 300 mg/Tag zeigte ebenfalls signifikante Verbesserungen der linksventrikulären Auswurffraktion* (LVEF) (15).
Zwei kleine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studien zeigten, dass die Behandlung mit Thiamin bei Herzinsuffizienz-Patienten die linksventrikuläre Auswurffraktion, die Diurese, die Natriurese und die Lebensqualität verbessert [89, 90].
Zwei kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen bestätigten die positive Wirkung von Thiamin auf die linksventrikuläre Auswurffraktion [92,93].
Riboflavin (Vitamin B2)
Riboflavin (Vitamin B2) und Pyridoxin (Vitamin B6) spielen ebenfalls eine wichtige Rolle im Kohlehydrat-Energiestoffwechsel. Ein Mangel an Riboflavin und Pyridoxin wurde bei Patienten mit Herzschwäche dokumentiert (9). Da diese essentiellen Vitamine wasserlöslich sind, gehen sie besonders über die Niere verloren, zudem haben sie nur eine begrenzte Gewebespeicherung (20). Eine ausreichende Zufuhr ist daher von der Nahrungsaufnahme abhängig. Obwohl bekannt ist, dass diese B-Vitamine eine wichtige Rolle im Energiestoffwechsel spielen, fehlen bisher klinische Daten, die ihre besondere Wirkung bei der Herzschwäche unterstreichen (20).
Vitamin D
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass ein Vitamin-D-Mangel und ein Hyperparathyreoidismus bei Herzinsuffizienz unabhängig vom Alter und der Nierenfunktion häufig sind [60]. Bei Patienten mit Herzschwäche ist die Nierenfunktionsstörung die häufigste Begleiterkrankung, die wesentlich die Prognose beeinflusst, und sie stellt zudem die wichtigste Ursache für einen Vitamin D-Mangel dar [61, 62].
Untersuchungen zeigen, dass der Vitamin-D-Status in einem deutlichen Zusammenhang zur Prognose der Herzinsuffizienz steht. Je schlechter die Vitamin-D-Versorgung, desto höher lag die Häufigkeit einer Krankenhausaufnahme aufgrund der Herzinsuffizienz und desto höher lag die Gesamtsterblichkeit (10).
Bisher war nicht belegt, ob sich eine Behandlung mit Vitamin D bei Patienten mit Herzschwäche positiv auf die Erkrankung auswirkt. Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie hat daher Herzinsuffizienz-Patienten mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln eingeschlossen, um zu prüfen, ob eine Vitamin-D-Gabe die Langzeitprognose verbessern kann. Überraschendes Ergebnis dieser Studie war jedoch die Erkenntnis, dass eine tägliche Vitamin-D-Supplementation von 4000 IE. keinen relevanten Einfluss auf die Häufigkeit einer Krankenhausaufnahme oder die Gesamt-Sterblichkeit hatte. (21).
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass derzeit eine Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz nicht empfohlen werden kann. Obwohl der Vitamin-D-Status die Prognose der Erkrankung zu beeinflussen scheint, konnte eine Vitamin-D-Supplementation bei Patienten mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln den Krankheitsverlauf nicht positiv beeinflussen (21).
Eisen
Ein Eisenmangel betrifft fast 40 % der Patienten mit Herzinsuffizienz. Der Eisenmangel tritt regelmäßig begleitend zu einem ausgeprägten entzündlichen Geschehen auf, das auch regelhaft bei einer Herzinsuffizienz beobachtet wird. In diesem Zustand ist die intestinale Resorption von Eisen vermindert.Studien zur Wirksamkeit
Studien konnten nachweisen, dass der Eisenmangel einen starken und unabhängigen Prognosefaktor bei Patienten mit Herzinsuffizienz darstellt. Eisenmangel ist mit einem erhöhten Sterbe-Risiko verbunden, was auf eine mögliche therapeutische Rolle der Eisen-Supplementation hindeutet [34]. In der Tat haben mehrere Studien gezeigt, dass der Behandlung eines Eisenmangels die Symptome, die körperliche Leistungsfähigkeit und die Lebensqualität bei Patienten mit Herzschwäche verbessert [76-79].
Eine Metaanalyse aus fünf randomisierten klinischen Studien kam zu dem Ergebnis, dass die intravenöse Eisengabe die Hospitalisierung und die Sterblichkeit aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse oder die Häufigkeit eines Krankenhausaufenthaltes aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz signifikant reduzierte und das bei gleichzeitiger Verbesserung der Lebensqualität und verminderten Symptomen [36].
Fazit
Die Behandlung mit Mikronährstoffen, wie L-Carnitin, Coenzym Q10, Taurin und Eisen, kann die Standardtherapie der Herzinsuffizienz sinnvoll ergänzen. Mikronährstoffe wirken sich positiv auf den Energiestoffwechsel des Herzmuskels aus und können damit bei Patienten mit Herzinsuffizienz einen wesentlichen Beitrag zur Verbesserung der Symptomatik, der Herzfunktion oder der Lebensqualität leisten. Zudem scheinen einzelne Mikronährstoffe sich günstig auf die Progression der Erkrankung auszuwirken. Auch wenn in einigen Fällen noch weitere Evidenz wünschenswert wäre, so können die Wirkungen von L-Carnitin, Coenzym Q10, Taurin und Eisen als ausreichend belegt gelten. Für eine Anwendungsempfehlung von Kreatin, Thiamin, Riboflavin und Arginin fehlen noch größere Placebo-kontrollierte Studien zum Nachweis der Wirksamkeit. Darüber hinaus fehlen große klinische Studien, die auch sinnvolle Kombinationen mehrerer Mikronährstoffe langfristig bei der Herzinsuffizienz auf ihre Wirksamkeit hin prüfen.*55%-70% des Herzfüllungsvolumens werden pro Herzschlag in die beiden Kreisläufe ausgestoßen. Den ausgepumpten Anteil nennt man dann Auswurffraktion (EF = englisch, Ejection Fraction).
Das könnte Sie interessieren:
- Ist Weißdorn-Extrakt zur Behandlung der Herzinsuffizienz wirksam?
- Multivitamin-Präparate - Schützen zusätzliche Vitamine vor Herzinfarkt oder Schlaganfall?
- Coenzym Q10 – Update zur Wirksamkeit 2016
- Coenzym Q10 – Wirksam oder unwirksam?
- L-Carnitin bei Diabetes mellitus
- Carnitinmangel - im Rahmen einer Chemotherapie, bei Dialyse- und Epilepsie-Patienten
- Carnitin im Ausdauersport – Wirksam oder unwirksam?
- Ist Carnitin wirksam zur Behandlung von Übergewicht?
- Eisenmangel bei menstruierenden Frauen – Ist die Einnahme von Eisentabletten wirksam?
- Vorbeugende Eiseneinnahme in der Schwangerschaft – wirksam oder unwirksam?
- Spurenelemente für die Gesundheit - Stellenwert von Eisen
- Arginin in Zahnpasta – schützt Arginin vor Karies?
- Aminosäure L-Arginin - wirkt L-Arginin blutdrucksenkend?
- Vitamin D zur Vorbeugung von Knochenbrüchen im Alter
- Vitamin D – ein Vitamin-D-Mangel beeinflusst zahlreiche andere Erkrankungen
- Kann durch eine Vitamin-D-Gabe eine Schmerzreduktion erreicht werden? Wirkt Vitamin D schmerzlindernd?
- Kann durch Vitamin D eine Blutdrucksenkung erreicht werden? Wirkt Vitamin D antihypertensiv?
- Vitamin B2 (Riboflavin) zur Prophylaxe von Migräne-Attacken
Literatur - Quellennachweis
1. Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol 2013; 167: 1860-6.
2. Anand I, Chandrashekhan Y, De Giuli F, Pasini E, Mazzoletti A, Confortini R, Ferrari R. Acute and chronic effects of propionyl-L-carnitine on the hemodynamics, exercise capacity, and hormones in patients with congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther 1998; 12: 291-9.
3. Azuma J, Hasegawa H, Sawamura A, Awata N, Ogura K, Harada H, Yamamura Y, Kishimoto S. Therapy of congestive heart failure with orally administered taurine. Clin Ther 1983; 5: 398-408.
4. Azuma J, Sawamura A, Awata N, Ohta H, Hamaguchi T, Harada H, Takihara K, Hasegawa H, Yamagami T, Ishiyama T, et al. Therapeutic effect of taurine in congestive heart failure: a double-blind crossover trial. Clin Cardiol 1985; 8: 276-82.
5. Azuma J, Sawamura A, Awata N. Usefulness of taurine in chronic congestive heart failure and its prospective application. Jpn Circ J 1992; 56: 95-9.
6. Beyranvand MR, Khalafi MK, Roshan VD, Choobineh S, Parsa SA, Piranfar MA. Effect of taurine supplementation on exercise capacity of patients with heart failure. J Cardiol 2011; 57: 333-7.
7. Fotino AD, Thompson-Paul AM, Bazzano LA. Effect of coenzyme Q(1)(0) supplementation on heart failure: a meta-analysis. Am J Clin Nutr 2013; 97: 268-75.
8. Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, D’Ambrosio G, Boni L, Di Biase M, Biasco G, Hugenholtz PG, Rizzon P. Effects of L-carnitine administration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Trial. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 380-7.
9. Keith ME, Walsh NA, Darling PB, Hanninen SA, Thirugnanam S, Leong-Poi H, Barr A, Sole MJ. B-vitamin deficiency in hospitalized patients with heart failure. J Am Diet Assoc 2009; 109: 1406-10.
10. Lee JH, Jarreau T, Prasad A, Lavie C, O’Keefe J, Ventura H. Nutritional assessment in heart failure patients. Congest Heart Fail 2011; 17: 199-203.
11. Löster H, Miehe K, Punzel M, Stiller O, Pankau H, Schauer J. Prolonged oral L-carnitine substitution increases bicycle ergometer performance in patients with severe, ischemically induced cardiac insufficiency. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13: 537-46.
12. Mancini M, Rengo F, Lingetti M, Sorrentino GP, Nolfe G. Controlled study on the therapeutic efficacy of propionyl-L-carnitine in patients with congestive heart failure. Arzneimittelforschung 1992; 42: 1101-4.
13. Rizos I. Three-year survival of patients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-carnitine administration. Am Heart J 2000; 139: S120-3.
14. Sander S, Coleman CI, Patel AA, Kluger J, White CM. The impact of coenzyme Q10 on systolic function in patients with chronic heart failure. J Card Fail 2006; 12: 464-72.
15. Schoenenberger AW, Schoenenberger-Berzins R, der Maur CA, Suter PM, Vergopoulos A, Erne P. Thiamine supplementation in symptomatic chronic heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot study. Clin Res Cardiol 2012; 101: 159-64.
16. Sciatti E, Lombardi C, Ravera A, Vizzardi E, Bonadei I, Carubelli V, Gorga E, Metra M. Nutritional Deficiency in Patients with Heart Failure. Nutrients. 2016 Jul 22;8(7). pii: E442.
17. Shimon I, Almog S, Vered Z, Seligmann H, Shefi M, Peleg E, Rosenthal T, Motro M, Halkin H, Ezra D. Improved left ventricular function after thiamine supplementation in patients with congestive heart failure receiving long-term furosemide therapy. Am J Med 1995; 98: 485-90.
18. Soja AM, Mortensen SA. Treatment of congestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analyses of clinical trials. Mol Aspects Med 1997; 18 Suppl: S159-68.
19. Ueland T, Svardal A, Øie E, Askevold ET, Nymoen SH, Bjørndal B, Dahl CP, Gullestad L, Berge RK, Aukrust P. Disturbed carnitine regulation in chronic heart failure--increased plasma levels of palmitoyl-carnitine are associated with poor prognosis. Int J Cardiol 2013; 167: 1892-9.
20. Wong AP, Niedzwiecki A, Rath M. Myocardial energetics and the role of micronutrients in heart failure: a critical review. Am J Cardiovasc Dis. 2016 Sep 15;6(3):81-92. eCollection 2016.
21. Zittermann A, Ernst JB, Prokop S, et al. Effect of vitamin D on all-cause mortality in heart failure (EVITA): a 3-year randomized clinical trial with 4000 IU vitamin D daily. Eur Heart J. 2017 Aug 1;38(29):2279-2286.
32. McMurray, J.J.; Dunselman, P.; Wedel, H.; Cleland, J.G.; Lindberg, M.; Hjalmarson, A.; Kjekshus, J.; Waagstein, F.; Apetrei, E.; Barrios, V.; et al. Coenzyme Q10, rosuvastatin, and clinical outcomes in heart failure: A pre-specified substudy of CORONA (controlled rosuvastatin multinational study in heart failure). J. Am. Coll. Cardiol. 2010, 56, 1196–1204.
34. Borodulin-Nadzieja, L.; Banasiak, W.; Polonski, L.; Filippatos, G.; et al. Iron deficiency: An ominous sign in patients with systolic chronic heart failure. Eur. Heart J. 2010, 31, 1872–1880
35. Mortensen, S.A.; Rosenfeldt, F.; Kumar, A.; Dolliner, P.; Filipiak, K.J.; Pella, D.; Alehagen, U.; Steurer, G.; Littarru, G.P. Q-SYMBIO Study Investigators. The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: Results from Q-SYMBIO: A randomized double-blind trial. JACC Heart Fail. 2014, 2, 641–649.
36. Jankowska, E.A.; Tkaczyszyn, M.; Suchocki, T.; Drozd, M.; von Haehling, S.; Doehner, W.; Banasiak, W.;
37. Filippatos, G.; Anker, S.D.; Ponikowski, P.; et al. Effects of intravenous iron therapy in iron-deficient patients with systolic heart failure: A meta-analysis of randomized controlled trials. Eur. J. Heart Fail. 2016.
41. Folkers, K.; Langsjoen, P.;Willis, R.; Richardson, P.; Xia, L.J.; Ye, C.Q.; Tamagawa, H. Lovastatin decreases coenzyme Q levels in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 8931–8934.
42. Berthold, H.K.; Naini, A.; Di Mauro, S.; Hallikainen, M.; Gylling, H.; Krone, W.; Gouni-Berthold, I. Effect of ezetimibe and/or simvastatin on coenzyme Q10 levels in plasma: A randomised trial. Drug Saf. 2006, 29, 703–712.
43. Kishi, T.;Watanabe, T.; Folkers, K. Bioenergetics in clinical medicine XV. Inhibition of coenzyme Q10-enzymes by clinically used adrenergic blockers of beta-receptors. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1977, 17, 157–164.
44. Morisco, C.; Trimarco, B.; Condorelli, M. Effect of CoQ10 therapy in patients with congestive heart failure: A long-term multicenter randomized study. Clin. Investig. 1993, 71, 134S–136S.
45. Fotino, A.D.; Thompson-Paul, A.M.; Bazzano, L.A. Effect of coenzyme Q10 supplementation on heart failure: A meta-analysis. Am. J. Clin. Nutr. 2013, 97, 268–275.
47. Berman, M.; Erman, A.; Ben-Gal, T.; Dvir, D.; Georghiou, G.P.; Stamler, A.; Vered, Y.; Vidne, B.A.; Aravot, D. Coenzyme Q10 in patients with end-stage heart failure awaiting cardiac transplantation: A randomized, placebo-controlled study. Clin. Cardiol. 2004, 27, 295–299.
48. Hofman-Bang, C.; Rehnqvist, N.; Swedberg, K.; Wiklund, I.; Aström, H. Coenzyme Q10 as an adjunctive in the treatment of chronic congestive heart failure. The Q10 Study Group. J. Card. Fail. 1995, 1, 101–107.
49. Keogh, A.; Fenton, S.; Leslie, C.; Aboyoun, C.; Macdonald, P.; Zhao, Y.C.; Bailey, M.; Rosenfeldt, F. Randomised double-blind, placebo-controlled trial of coenzyme Q10 therapy in class II and III systolic heart failure. Heart Lung Circ. 2003, 12, 135–141.
60. Zittermann, A.; Schleithoff, S.S.; Tenderich, G.; Berthold, H.K.; Körfer, R.; Stehle, P. Low vitamin D status: A contributing factor in the pathogenesis of congestive heart failure? J. Am. Coll. Cardiol. 2003, 41, 105–112.
61. Patel, R.; Rizvi, A.A. Vitamin D deficiency in patients with congestive heart failure: Mechanisms, manifestations, and management. South Med. J. 2011, 104, 325–330.
62. Lazzarini, V.; Bettari, L.; Bugatti, S.; Carubelli, V.; Lombardi, C.; Metra, M.; Dei Cas, L. Can we prevent or treat renal dysfunction in acute heart failure? Heart Fail. Rev. 2012, 17, 291–303.
76. Anker, S.D.; Comin Colet, J.; Filippatos, G.; Willenheimer, R.; Dickstein, K.; Drexler, H.; Lüscher, T.F.; Bart, B.; Banasiak,W.; Niegowska, J.; et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N. Engl. J. Med. 2009, 361, 2436–2448.
77. Toblli, J.E.; Lombraña, A.; Duarte, P.; Di Gennaro, F. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency. J. Am. Coll. Cardiol. 2007, 50,
1657–1665.
78. Bolger, A.P.; Bartlett, F.R.; Penston, H.S.; O’Leary, J.; Pollock, N.; Kaprielian, R.; Chapman, C.M. Intravenous iron alone for the treatment of anemia in patients with chronic heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2006, 48,
1225–1227.
79. Okonko, D.O.; Grzeslo, A.;Witkowski, T.; Mandal, A.K.; Slater, R.M.; Roughton, M.; Foldes, G.; Thum, T.; Majda, J.; Banasiak, W.; et al. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: A randomized, controlled, observer-blinded trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 51, 103–112.
86. Yui, Y.; Itokawa, Y.; Kawai, C. Furosemide-induced thiamine deficiency. Cardiovasc. Res. 1980, 14, 537–540.
87. Seligmann, H.; Halkin, H.; Rauchfleisch, S.; Kaufmann, N.; Motro, M.; Vered, Z.; Ezra, D. Thiamine deficiency in patients with congestive heart failure receiving long-term furosemide therapy: A pilot study. Am. J. Med. 1991, 91, 151–155.
88. Hanninen, S.A.; Darling, P.B.; Sole, M.J.; Barr, A.; Keith, M.E. The prevalence of thiamin deficiency in hospitalized patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2006, 47, 354–361.
89. Schoenenberger, A.W.; Schoenenberger-Berzins, R.; der Maur, C.A.; Suter, P.M.; Vergopoulos, A.; Erne, P. Thiamine supplementation in symptomatic chronic heart failure: A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot study. Clin. Res. Cardiol. 2012, 101, 159–164.
90. Smithline, H.A. Thiamine for the treatment of acute decompensated heart failure. Am. J. Emerg. Med. 2007, 25, 124–126. 92. Jain, A.; Mehta, R.; Al-Ani, M.; Hill, J.A.; Winchester, D.E. Determining the Role of Thiamine Deficiency in Systolic Heart Failure: A Meta-Analysis and Systematic Review. J. Card. Fail. 2015, 21, 1000–1007
93. Dinicolantonio, J.J.; Lavie, C.J.; Niazi, A.K.; O’Keefe, J.H.; Hu, T. Effects of thiamine on cardiac function in patients with systolic heart failure: Systematic review and metanalisys of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Ochsner. J. 2013, 13, 495–499.
95. Rawson, E.S.; Venezia, A.C. Use of creatine in the elderly and evidence for effects on cognitive function in young and old. Amino Acids 2011, 40, 1349–1362.
96. Nascimben, L.; Ingwall, J.S.; Pauletto, P.; Friedrich, J.; Gwathmey, J.K.; Saks, V.; Pessina, A.C.; Allen, P.D. Creatine kinase system in failing and nonfailing human myocardium. Circulation 1996, 94, 1894–1901.
97. Gordon, A.; Hultman, E.; Kaijser, L.; Kristjansson, S.; Rolf, C.J.; Nyquist, O.; Sylvén, C. Creatine supplementation in chronic heart failure increases skeletal muscle creatine phosphate and muscle performance. Cardiovasc. Res. 1995, 30, 413–418.
98. Kuethe, F.; Krack, A.; Richartz, B.M.; Figulla, H.R. Creatine supplementation improves muscle strength in patients with congestive heart failure. Pharmazie 2006, 61, 218–222.
99. Cornelissen, V.A.; Defoor, J.G.; Stevens, A.; Schepers, D.; Hespel, P.; Decramer, M.; Mortelmans, L.; Dobbels, F.; Vanhaecke, J.; Fagard, R.H.; et al. Effect of creatine supplementation as a potential adjuvant therapy to exercise training in cardiac patients: A randomized controlled trial. Clin. Rehabil. 2010, 24, 988–999.
100. Fumagalli, S.; Fattirolli, F.; Guarducci, L.; Cellai, T.; Baldasseroni, S.; Tarantini, F.; Di Bari, M.; Masotti, G.; Marchionni, N. Coenzyme Q10 terclatrate and creatine in chronic heart failure: A randomized placebo-controlled, double-blind study. Clin. Cardiol. 2011, 34, 211–217.
108. Zulli, A. Taurine in cardiovascular disease. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2011, 14, 57–60.
114. Ito, T.; Schaffer, S.; Azuma, J. The effect of taurine on chronic heart failure: Actions of taurine against catecholamine and angiotensin II. Amino Acids 2014, 46, 111–119.
115. Azuma, J.; Hasegawa, H.; Sawamura, A.; Awata, N.; Ogura, K.; Harada, H.; Yamamura, Y.; Kishimoto, S. Therapy of congestive heart failure with orally administered taurine. Clin. Ther. 1983, 5, 398–408.
116. Azuma, J.; Sawamura, A.; Awata, N.; Ohta, H.; Hamaguchi, T.; Harada, H.; Yamagami, T.; Ishiyama, T.; Iwata, H.; Kishimoto, S. Therapeutic effect of taurine in congestive heart failure: A double-blind crossover trial. Clin. Cardiol. 1985, 8, 276–282.
117. Beyranvand, M.R.; Khalafi, M.K.; Roshan, V.D.; Choobineh, S.; Parsa, S.A.; Piranfar, M.A. Effect of taurine supplementation on exercise capacity of patients with heart failure. J. Cardiol. 2011, 57, 333–337.
119. Broderick, T.L.; Quinney, H.A.; Lopaschuk, G.D. Carnitine stimulation of glucose oxidation in the fatty acid perfused isolated working rat heart. J. Biol. Chem. 1992, 267, 3758–3763.
121. Mancini, M.; Rengo, F.; Lingetti, M.; Sorrentino, G.P.; Nolfe, G. Controlled study on the therapeutic efficacy of propionyl-L-carnitine in patients with congestive heart failure. Arzneimittelforschung 1992, 42, 1101–1104.
122. Anand, I.; Chandrashekhan, Y.; De Giuli, F.; Pasini, E.; Mazzoletti, A.; Confortini, R.; Ferrari, R. Acute and chronic effects of propionyl-L-carnitine on the hemodynamics, exercise capacity, and hormones in patients with congestive heart failure. Cardiovasc. Drugs Ther. 1998, 12, 291–299.
123. Löster, H.; Miehe, K.; Punzel, M.; Stiller, O.; Pankau, H.; Schauer, J. Prolonged oral L-carnitine substitution increases bicycle ergometer performance in patients with severe, ischemically induced cardiac insufficiency. Cardiovasc. Drugs Ther. 1999, 13, 537–546.
124. Zhi-Cheng, J.; Bing-Xiang, W.; Jian-Qiang, P.; Xin-Li, L.; Lei, P.; Shui-Ping, Z.; Zai-Xin, Y.; Jian-Bin, G.; Qing-Yan, Z.; Jia-Ning, C.; et al. Effect of intravenous l-carnitine in Chinese patients with chronic hear failure. Eur. Heart J. Supp. 2016, 18, A27–A36.
128. Rector, T.S.; Bank, A.J.; Mullen, K.A.; Tschumperlin, L.K.; Sih, R.; Pillai, K.; Kubo, S.H. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental oral L-arginine in patients with heart failure. Circulation 1996, 93, 2135–2141.
129. Fontanive, P.; Saponati, G.; Iurato, A.; Volterrani, C.; Boni, A.; Piccioni, L.; Din, F.L. Effects of L-arginine on the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire quality-of-life score in patients with chronic systolic heart failure. Med. Sci. Monit. 2009, 15, CR606–CR611.
130. Hambrecht, R.; Hilbrich, L.; Erbs, S.; Gielen, S.; Fiehn, E.; Schoene, N.; Schuler, G. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: Additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation. J. Am. Coll. Cardiol. 2000, 35, 706–713.
